Laboratoire commun de recherche BioMérieux - HCL

Structure du LCR/EA7467

Le laboratoire commun de recherche (LCR/EA7467) est situé à l'hôpital Edouard Herriot (600 m2, bâtiment P), à proximité du laboratoire d'immunologie clinique (bâtiment E) et en lien étroit avec le département d'anesthésiologie et de médecine de soins intensifs (bâtiments P et H). Les réanimations de l’hôpital Neurologique et de l’ HFME participent également au projet. 

Le LCR est piloté au quotidien par deux responsables (1 représentant HCL, 1 représentant bioMerieux) et est organisé selon 3 thèmes, chacun d'eux étant supervisé par un directeur de recherche (PUPH) :

1. Identification et traitement de l’immunosuppression chez les patients de réanimation (Pr G. Monneret)
2. Lésion rénale aiguë: du diagnostic précoce à la thérapie extracorporelle individualisée (Pr T.Rimmelé)
3. Sepsis et défaillance d'organes en pédiatrie (Pr E. Javouhey)

Objectifs

• Améliorer la compréhension de la physiopathologie des altérations immunitaires induites par les agressions sévères.
• Identifier et valider des marqueurs diagnostiques et pronostiques issus de la réponse de l'hôte associés aux altérations immunitaires induites par les agressions sévères en vue de la stratification des patients et du suivi de l'efficacité thérapeutique de traitements immuno-adjuvants
• Proposer une plateforme technique d'immunomonitorage (transcriptomique) aux partenaires des HCL.
• Proposer un site d'accueil et de formation à la recherche clinique translationnelle en immunologie aux partenaires des HCL (Master 2 Recherche, Thèse de Doctorat).

Faits marquants

• Lancement de l’étude PEDIMOD à l’objectif principal est  d’évaluer la survenue d’une immunodépression induite par un syndrome de défaillance multiviscérale en pédiatrie. Le recrutement a commencé en juillet 2020
• Lancement de l’étude IMMUNOSEP à participation comme centre d’inclusion à l'essai européen multicentrique  IMMUNOSEP (Horizon 2020) dirigé par le Pr M Netea (Nijmingen, NL). Il s’agit d’une étude randomisée, interventionnelle multicentrique évaluant l'efficacité de l'IFNg ou Anakinra pour réduire la mortalité en cas de choc septique.
• Lancement de l’ étude IMPACCT à participation comme centre d’inclusion à l'essai européen multicentrique  IMPACTT (programme EU EIT Health). L’objectif principal est valider un panel de marqueurs transcriptomiques dans le diagnostic de l’immunodépression induite par le choc septique.
• Participation à l’étude RICO à (Réanimation Immunologie COVID-19, étude HCL). Le LCR est impliqué dans une étude ancillaire de l’étude RICO qui vise à explorer la réponse immunitaire des patients COVID-19 admis en réanimation. Le LCR conduit l’exploration en transcriptomique sur un sous-groupe de patients.
• Lancement de l’étude EDMONGH (HCL) à L’objectif principal est monitorer les fonctions immunitaires lors du suivi des greffes hépatiques afin de moduler l’immunosuppression pharmacologique dans une approche de médecine individualisée.

Publications

• Characterization of Circulating IL-10-Producing Cells in Septic Shock Patients: A Proof of Concept Study. Fabri A, Kandara K, Coudereau R, Gossez M, Abraham P, Monard C, Cour M, Rimmelé T, Argaud L, Monneret G, Venet F. Front Immunol. 2021 Feb 4;11:615009.
• Monocyte CD169 expression in COVID-19 patients upon intensive care unit admission. Ortillon M, Coudereau R, Cour M, Rimmelé T, Godignon M, Gossez M, Yonis H, Argaud L, Lukaszewicz AC, Venet F, Monneret G. Cytometry A. 2021 Feb 5. Online ahead of print.
• Decreased Human Leukocyte Antigen DR on Circulating Monocytes Expression After Severe Pediatric Trauma: An Exploratory Report. Cour-Andlauer F, Morrow BM, McCulloch M, Javouhey E, Lecour S, van As S, Remy S, Monneret G, Argent AC. Pediatr Crit Care Med. 2020 Nov 2. Online ahead of print.
• Monocyte HLA-DR Measurement by Flow Cytometry in COVID-19 Patients: An Interim Review. Benlyamani I, Venet F, Coudereau R, Gossez M, Monneret G. Cytometry A. 2020 Dec;97(12):1217-1221.
• Coronavirus disease 2019 as a particular sepsis: a 2-week follow-up of standard immunological parameters in critically ill patients.Monneret G, Cour M, Viel S, Venet F, Argaud L. Intensive Care Med. 2020 Jun 2:1-2. 
• Delayed persistence of elevated monocytic MDSC associates with deleterious outcomes in septic shock: a retrospective cohort study.Waeckel L, Venet F, Gossez M, Monard C, Rimmelé T, Monneret G. Crit Care. 2020 Apr 7;24(1):132.  
• Myeloid cells in sepsis-acquired immunodeficiency. Venet F, Demaret J, Gossez M, Monneret G. Ann N Y Acad Sci. 2020 Mar 23
• Monocytic HLA-DR expression kinetics in septic shock patients with different pathogens, sites of infection and adverse outcomes. Leijte GP, Rimmelé T, Kox M, Bruse N, Monard C, Gossez M, Monneret G, Pickkers P, Venet F. Crit Care. 2020 Mar 20;24(1):110.  
• Dynamic LTR retrotransposon transcriptome landscape in septic shock patients. Mommert M, Tabone O, Guichard A, Oriol G, Cerrato E, Denizot M, Cheynet V, Pachot A, Lepape A, Monneret G, Venet F, Brengel-Pesce K, Textoris J, Mallet F; MIPrea Study Group; REALISM Study Group. Crit Care. 2020 Mar 18;24(1):96.
• A new simplified and accurate sa-SOFA score. Vacheron CH, Friggeri A, Iwaz J, Allaouchiche B, Bohe J, Monneret G, Venet F, Cour M, Argaud L, Aubrun F, Rimmele T, Pachot A, Piriou V, Lepape A, Maucort-Boulch D. J Crit Care. 2020 Jun;57:240-245.  
• Comment on: CD163 as a valuable diagnostic and prognostic biomarker of sepsis-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in critically ill children. A call for HLA-DR in HLH. Monneret G, Gossez M, Rimmelé T, Venet F. Pediatr Blood Cancer. 2020 Jan;67(1):e27979.  
• Immunotherapies for COVID-19: lessons learned from sepsis.   Remy KE, Brakenridge SC, Francois B, Daix T, Deutschman CS, Monneret G, Jeannet R, Laterre PF, Hotchkiss RS, Moldawer LL. Lancet Respir Med. 2020 Apr
• Immunity check should be performed for all patients with septic shock ? Yes. Textoris J. Editorial. Intensive Care med. 2020
• Type I IFN immunoprofiling in COVID-19 patients. Trouillet-Assant S, Viel S, Gaymard A, Pons S, Richard JC, Perret M, Villard M, Brengel-Pesce K, Lina B, Mezidi M, Bitker L, Belot A; COVID HCL Study group. J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr 29:S0091-6749(20)30578-9
• Type I interferon in children with viral or bacterial infections. Trouillet-Assant S, Viel S, Ouziel A, Boisselier L, Rebaud P, Basmaci R, Droz N, Belot A, Pons S, Brengel-Pesce K, Gillet Y, Javouhey E; Antoine Study Group. Clin Chem. 2020 Jun 1;66(6):802-808
• Towards standardization of immune functional assays. Mouton W, Albert-Vega C, Boccard M, Bartolo F, Oriol G, Lopez J, Pachot A, Textoris J, Mallet F, Brengel-Pesce K, Trouillet-Assant S. Clin Immunol. 2020 Jan;210:108312
• Molecular characterization of SARS-CoV-2 in the first COVID-19 cluster in France reveals an amino acid deletion in nsp2 (Asp268del). Bal A, Destras G, Gaymard A, Bouscambert-Duchamp M, Valette M, Escuret V, Frobert E, Billaud G, Trouillet-Assant S, Cheynet V, Brengel-Pesce K, Morfin F, Lina B, Josset L. Clin Microbiol Infect. 2020 Mar 28:S1198-743X(20)30165-8.