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La Direction Générale des Hospices Civils de Lyon est garante de la stratégie de l'établissement et de la cohérence du management.
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Les réseaux européens de référence ont pour objectif de remédier aux difficultés des professionnels à poser un diagnostic et à dispenser des soins hyperspécialisés en cas de maladies complexes, rares ou à faible prévalence. 28 équipes HCL, labellisées centre de référence maladies rares ou centre cancers rares, sont membres de 17 réseaux différents. Les HCL coordonnent l'ERN Epicare.
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Les HCL et l'Opéra national de Lyon ont noué, depuis 2023, un partenariat ambitieux : ensemble, ils veulent faciliter la pratique artistique et l'accès aux œuvres de l'Opéra au sein des établissements hospitaliers.
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Depuis 2023, l'association Résonansemble transforme les services des hôpitaux des Hospices Civils de Lyon en salles de concert. Elle fait de l’hôpital un lieu de partage, d’émotion et de bien-être pour les patients, les familles et les soignants.
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Les Hospices Civils de Lyon accueillent volontiers les journalistes et représentants des media au sein de leurs établissements.