FRIPHARM® : Fabrication, recherche et innovation pharmaceutique

Fabrication, recherche et innovation pharmaceutique

FRIPHARM® assure notamment pour le compte des HCL et pour d’autres établissements dans le cadre de conventions :

• la production de médicaments hospitaliers, non disponibles sur le marché, ou pour le traitement de maladies orphelines
• la production et le conditionnement de médicaments expérimentaux adaptés au protocole de recherche (mise en insu …)
• les contrôles de qualité de matières premières à usage pharmaceutique et de préparations hospitalières.
• des études de stabilité prospectives selon la méthodologie ICH et des méthodes de prédiction de stabilité de médicaments.
• des contrôles de matières premières et de produits finis pour le compte d’autres hôpitaux.
• la recherche et le développement de nouvelles préparations adaptées à des besoins cliniques spécifiques.

FRIPHARM® possède des locaux autorisés par Agence Régionale de Santé pour la production et le contrôle de médicaments hospitaliers et expérimentaux sur une surface de 900 m². Conformément aux Bonnes Pratiques de Préparation, la production et le contrôle pharmaceutique sont assurés par une équipe de préparateurs en pharmacie, de techniciens de laboratoire, d’internes et de pharmaciens hospitaliers. Les projets de fabrication d’une nouvelle préparation hospitalière sont analysés en concertation avec les instances de l’établissement i.e., la Commission du Médicament et des Dispositifs Médicaux Stériles en lien avec les collèges de spécialités, le Comité de Liaison en Alimentation et Nutrition, le Comité de Lutte contre la Douleur, le Comité de Lutte contre les Infections Nosocomiales.

Missions de recherche clinique 

FRIPHARM® -RC s’appuie sur une expertise spécifique de gestion des essais cliniques associée à la fabrication et aux contrôles des médicaments expérimentaux pour des essais cliniques académiques. La coordination étroite entre les activités de fabrication et de gestion pharmaceutique des médicaments expérimentaux en tant que pharmacie coordinatrice assoit le savoir faire de FRIPHARM-RC dans la conduite des essais cliniques. FRIPHARM® -RC apporte une expertise technique et réglementaire, basée sur le management interne de la qualité (certification ISO 9001 en cours en lien avec la DRCI HCL). Cette dynamique s’inscrit également dans le cadre du GIRCI AURA, avec une mise en place d’une charte de collaboration pharmaceutique en 2017.

Production pharmaceutique

FRIPHARM® réalise la production de plus de 100 000 unités thérapeutiques stériles et non stériles par an, réparties entre les préparations hospitalières et les médicaments expérimentaux (Figure 1).

Faits marquant

• Production de médicaments d’intérêts thérapeutique majeur (MITM) liée aux tensions d’approvisionnement (curares) en période Covid-19.
• Constitution d’un réseau pharmaceutique hospitalier inter-régional - ANSM destiné à encadrer et faciliter la production et le contrôle de MITM en situation de recours.
• Développement et production d’un verrou antibiotique pour chambre implantable en collaboration avec l’Institut Pasteur de Paris dans le cadre d’un essai clinique autorisé par l’ANSM.
• Développement d’une solution analgésique en mélange administrée par mésothérapie dans le cadre d’un essai clinique (en cours de soumission réglementaire).
• Collaboration à la thématique « Bactériophages » des HCL avec les services des Maladies infectieuses et de Bactériologie, et la Pharmacie de l’hôpital de la Croix-Rousse.
• Développement d’une formulation stable d’amoxicilline injectable pour diffuseur en collaboration avec le service des Maladies infectieuses de l’hôpital de la Croix-Rousse.
• Développement d’un gel thermoréversible anti-cancéreux pour instillation intra-vésicale en collaboration avec le service d’Urologie de l’hôpital Edouard Herriot.
• Développement d’une préparation injectable diluée de noradrénaline en lien avec le Collège d’anesthésie-réanimation.
• Collaboration industrielle pour le développement d’une solution antiseptique colorée brevetée par FRIPHARM®.
• Collaboration industrielle pour le développement d’un nouveau dispositif médical d’injection sous-cutanée.
• Contrat de prestations essais cliniques FRIPHARM®-RC pour le compte des Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, de l’institut Pasteur et du CHU de Montpellier.

Publications

• Measurement, analysis and prediction of amoxicillin oral dose stability from integrated molecular description approach and accelerated predictive stability (APS). Merienne C, Marchand C, Filali S, Salmon D, Pivot C, Pirot F. Pharm Tech Hosp Pharmacy, 2020, 5(1): 2365-2411.
• Biological Applications and Toxicity Minimization of Semiconductor Quantum Dots. Filali S, Pirot F, Miossec P. Trends Biotechnol. 2020 Feb;38(2):163-177.
• Multi-element Quantification in Parenteral Nutrition Mixture by MP-AES and Comparison with ICP-AES. Merienne C, Marchand S, Filali S, Salmon D, Vernoux K, Pivot C, Pirot F. Current Pharmaceutical Analysis (2021) 17: 159
• Dual 0.02% chlorhexidine digluconate - 0.1% disodium EDTA loaded thermosensitive ocular gel for Acanthamoeba keratitis treatment. Cucina A, Filali S, Risler A, Febvay C, Salmon D, Pivot C, Pelandakis M, Pirot F. Int J Pharm. 2019 Feb 10;556:330-337.
• Production and stability study of a hospital parenteral nutrition solution for neonates. Yailian AL, Serre C, Fayard J, Faucon M, Thomaré P, Filali S, Pivot C, Vételé F, Pirot F, Olivier E. J Pharm Anal. 2019 Apr;9(2):83-90.
• Long-term stability of gentamicin sulfate-ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt (EDTA-Na₂) solution for catheter locks. Fiolet AS, Jandot E, Doucey P, Crétet C, Brunel C, Pivot C, Ghigo JM, Beloin C, Lebeaux D, Pirot F. J Pharm Anal. 2018 Dec;8(6):386-393
• Formulation, stability testing, and analytical characterization of melatonin-based preparation for clinical trial. Filali S, Bergamelli C, Lamine Tall M, Salmon D, Laleye D, Dhelens C, Diouf E, Pivot C, Pirot F. J Pharm Anal. 2017 Aug;7(4):237-243
• [Innovative therapeutic strategies for intravesical drug administration]  Moch C, Salmon D, Rome P, Marginean R, Pivot C, Colombel M, Pirot F. Prog Urol. 2013 May;23(6):369-77. Review. French.

Innovation (Brevets)

• B1 15-1 : SOLUTION HYDROALCOOLIQUES COLOREES DE CHLORHEXIDINE, LEURS PROCEDES DE FABRICATION ET LEURS UTILISATIONS. F. PIROT, S. FILALI, L. TALL, C. PIVOT. Dépôt de brevet 15 57594, 2015-08-06
• B2 13-1 : Suspension aqueuse de nanocapsules encapsulant des filtres solaires. A. DE LARMINAT, D. KURBIEL, F. PIROT, E. GILBERT - Dépôt de brevet FR 1357987 ; PCT/FR2014/052086 ; WO2015022471 (A1)
• B3 11-1 : COMPOSITION POUR SUPPLEMENTER DES MILIEUX DE CULTURE CELLULAIRE. E. DIOUF, M.C. DESPIAU, O. DAMOUR, L. TALL, F. PIROT, C. PIVOT. Dépôt de brevet FR 11 51 090 /WO 2012168585  (A1).
• B4 11-2 : DISPOSITIF D'ETUDE DE LA PERMEABILITE DE MEMBRANES BIOLOGIQUES, ARTIFICIELLES OU SYNTHETIQUES. D. SALMON, F. PIROT, C. MOCH, L. RODRIGUEZ, F. FALSON, C. PIVOT Dépôt de brevet FR 11 59 0296 /WO 2013057401  (A1)
• B5 10-1 : ELEMENTS ORTHODONTIQUES ELASTIQUES APTES A LIBERER DE LA CHLORHEXIDINE FAIBLEMENT SOLUBLE DANS LA SALIVE. F. FALSON, T.T.N HUYNH, F. PIROT, J. DOURY. Dépôt de brevet FR 10 52 468 /WO 2011121224  (A2).
• B6 10-2 : DISPOSITIF ET PROCEDE DE MISE EN SOLUTION OU SUSPENSION DE PRODUITS PHARMACEUTIQUES OU ALIMENTAIRES. F. PIROT, C. BOUVAT-MARTIN, E. DIOUF, L. TALL, C. PIVOT, O. MARTIN, P. SERRA. Dépôt de brevet FR 10 52 022 /WO 2011117512  (A1).
• B7 09-1 : NANOPARTICULES LIPIDIQUES SOLIDES ENCAPSULANT DU MINOXIDIL ET SUSPENSION AQUEUSE LES CONTENANT. K. Padois, F. Pirot et F. Falson - Dépôt de brevet FR 2943545  (B1) /WO 2010 112749
• B9 08-1 :  NOUVEAU PROCEDE DE FABRICATION DE NANOCAPSULES, EN L'ABSENCE DE SOLVANT ORGANIQUE, ET NANOCAPSULES AINSI OBTENUES. F. Pirot, F. Falson. Dépôt de brevet FR 2930176  (B1) /WO 2009 138606/ US9233079 (B2) 2016-01-12